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中信娱乐棋牌?先导化合物的发现与活性筛选_王

作者: 侠客 来源:未知 发布时间:2017-04-17

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先导化合物的发现与活性筛选_王丹妮_基础医学_医药卫生_专业资料

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先导化合物的发现与活性筛选_王丹妮_基础医学_医药卫生_专业资料。手艺市场先导化合物的发现与活性筛选王丹妮 刘冠男(中国计量学院生命科学学院, 浙江 【摘 绍。 先导化合物; 活性筛选; 发现 【要害词】 先导化合物是指通过生物测定从候选化合物中发现和选 定

手艺市场先导化合物的发现与活性筛选王丹妮 刘冠男(中国计量学院生命科学学院, 浙江 【摘 绍。 先导化合物; 活性筛选; 发现 【要害词】 先导化合物是指通过生物测定从候选化合物中发现和选 定的具有某种药物活性的新化合物,通常具有新颖的化学结 构, 并有衍生化和改变结构生长潜力, 可用作研究模子, 经由结 构优化, 开发出受专利扞卫的新药品种。 一、 先导化合物的寻找 ) (1 从自然产物活性因素中发现先导化合物。19 世纪至 20 世纪时代, 从植物中提取、 疏散获得了许多具有特殊治疗作用 的药物。这些药物无需修饰即可直接应用于临床,如吗啡、 奎 宁、 紫杉醇等。此外, 尚有许多药物是以从植物中提取的物质为 先导化合物, 举行结构修饰, 获得了很好的治疗效果。随着手艺 的一直生长, 人们最先从动物和微生物中疏散提取并获得新的 如 先导化合物。多种具有抗菌活性的自然抗生素被疏散出来, 青霉素、 四环素、 链霉素、 氯霉素、 红霉素等。对自然菌类提取物 的优化蓬勃生长, 创制了百余种抗生素, 包罗厥后在临床中得 以普遍应用的阿莫西林、 头孢哌酮和阿齐霉素等。同时, 大量的 非抗生素类药物也从这类先导物种被提取或优化出来, 包罗从 橘青霉素中提取获得羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶停止剂美伐 他汀等。内源性生物活性物质也是先导物的主要泉源。开发和 应用体内这些微量的内源性物质为先导化合物寻找新药是目 前药物研发领域中的新兴偏向。 ) (2 通太过子生物学途径发现 先导化合物。分子生物学是在分子水平上研究生命征象的科 学, 通过研究生物大分子的结构、 功效和生物合成等方面来阐 明种种生命征象的本质。分子生物学的研究内容包罗种种生命 历程, 如光相助用、 发育的分子机制、 神经运动的机理、 癌的发 生等, 可以使用这些研究来发现先导化合物。 ) (3 从代谢产物中 发现先导化合物。代谢产物是指新陈代谢中的中央代谢产物和 最终代谢产物。科学家使用高端手艺举行提取和剖析这类先导 物并举行刷新以获得新药。如由二级代谢产物偶氮化合物磺胺 米柯定发现磺胺类强力和长效 H1 受体拮抗剂诺阿司咪唑, 由 于其不易通过血脑屏障, 因此无中枢镇静作用, 也没有抗胆碱 作用, 它与组胺竞争细胞上的 H1 受体, 起抗过敏作用。 ) (4 从临 床药物的副作用或者老药新用途中发现。临床药物的常见的副 作用包罗恶心、 干呕、 视力模糊、 头昏、 嗜睡等。凭证这些不良发 应研究其作用机制, 可以发现某些先导化合物。如新型的碳酸 酐酶停止剂利尿药就是一个乐成的例子。 二、 先导化合物的活性筛选 ) 特殊是 (1 非抗菌活性先导化合物的筛选。现代生物手艺, 参房.2002 ) 517~519 (9 : [2]王辂, 褚以文.微生物泉源先导化合物的研究战略[J].中国自然药 物.2006 ) 162~167 (3 : [3]缪宇平.海洋生物毒素—— —一类主要的新药研究先导化合物[J]. 海洋渔业.2004 ) 140~146 (2 :杭州)要】 本文主要归纳综合和总结了先导化合物的发现和寻找的要领, 并对先导化合物的活性筛选、 优化等方面举行了简要的介分子生物学研究的希望使接纳重组微生物手艺筛选非抗菌活 降 性先导化合物显示出优越性。该要领简化了剖析检测历程, 低了效果的假阳性的发生, 适用于高通量筛选系统。现在接纳 此手艺建设了许多有用的先导化合物筛选模子。以重组微生物 手艺为基础的靶位筛选系统是将编码外源靶卵白的基因克隆, 转移到宿主 (微生物 体内并举行表达, ) 再接纳经典要领对重组 微生物的特征 (如存活 举行评价。 ) ) (2 抗癌活性自然先导化合 物的筛选。随着对肿瘤发生气制研究的一直深入, 人们以肿瘤 发生、 生长历程中相关酶、 受体为作用靶点, 设计出一些使用新 的作用机制筛选抗癌药物的要领。例如,停止 DNA 拓扑异构 抗有丝破碎、 停止生长调治及信号传导途径、 钙离子通道阻 酶、 滞剂等要领。这些要领特殊适用于自然抗癌先导化合物的跟踪 疏散筛选, 使用这些要领已筛选出一些新的有潜在抗癌活性的 自然先导化合物。 ) (3 抗氧化活性先导化合物的筛选。 抗氧化活 性先导化合物通常应用于治疗心血管疾病。例如, 使用多靶点 机制, 从南海真菌中疏散出来的一系列全新结构的鹿角缩酮类 化合物,此类化合物能停止苯肾上腺素引起的血管环缩短, 与 一氧化氮合成酶停止剂 L-NAME 适用能显然削弱其舒血管作 用。而且, 能显着停止过氧化氢诱导的细胞凋亡、 线粒体膜电位 下降和细胞色素 C 的释放, 也提醒该化合物具有胞内抗氧化作 用。 三、 先导化合物的优化 先导化合物存在缺陷, 如活性不够高, 化学结构不稳固, 毒 性较大, 选择性欠好, 药代动力学性子不合理等等, 对先导化合 物举行化学修饰, 进一步优化使之生长为理想的药物, 这一过 程称为先导化合物的优化。优化要领有两种, 一是通过化学操 作和生物学评价、 发现决议药理作用的药效团; 或获得特异性 高、 毒副作用小的药物。二是改变先导化合物的化学结构, 重复 试验。例如使用生物电子等排体对先导化合物举行优化。 考 文 献[1]赵爱国, 韩宇萍.从植物药中筛选先导化合物的战略[J].中国药278企业导报 2012 年第 20 期

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